编者按：

全球每年罹患疟疾的人数超过两亿，而四个非洲国家（尼日利亚、刚果、坦桑尼亚和尼日尔）贡献了全球疟疾死亡人数的一半以上。今年4月，尼日利亚国家食品和药品监督管理局(以下简称药监局或NAFDAC)批准了抗疟剂疫苗（R21 Malaria Vaccine）的使用。这对非洲国家抗疟剂疫苗的批准和使用方面有较大的推动作用。本文根据尼日利亚国家药监局局长MC Adeyeye教授在4月17日关于批准R21抗疟剂疫苗的讲话整理而成，期望对国内疫苗研究和生产企业在跨国合作和研究方面有所帮助。

原文标题：

Press Briefing by Prof Mojisola Christianah Adeyeye, Director-General National Agency for Food and Drug Administration And Control (NAFDAC) on the Regulatory Approval of R21 Malaria Vaccine by NAFDAC

原文链接：

https://www.nafdac.gov.ng/press-briefing-by-prof-mojisola-christianah-adeyeye-director-general-national-agency-for-food-and-drug-administration-and-control-nafdac-on-the-regulatory-approval-of-r21-malaria-vaccine-by-nafdac/

正文：

一．相关背景：非洲疟疾负担

疟疾是世界上最重要的公共卫生问题之一。据世卫组织最新发布的《世界疟疾报告》显示，2021年，全球疟疾病例总数为2.47亿，这一数字在2020年为2.45亿，在2019年为2.32亿。2021年，全球疟疾死亡病例为61.9万例，这一数字在2020年和2019年分别是62.5万和56.8万。

在2020-2021年新型冠状病毒大流行的两个高峰年期间，因新型冠状病毒的干扰导致疟疾病例增加约1300万例，疟疾死亡人数增加约6.3万例。世界卫生组织表示非洲区域在全球疟疾负担中所占份额仍然过高。报告显示，2021年，非洲区域约占全球疟疾病例的95%，约占全球疟疾死亡人数的96%；非洲区域5岁以下儿童疟疾死亡人数约占该区域所有疟疾死亡人数的80%；有四个非洲国家占全球疟疾死亡人数的一半以上：尼日利亚约占31.3%、刚果民主共和国约占12.6%、坦桑尼亚联合共和国约占4.1%和尼日尔约占3.9%。

二．尼日利亚疟疾情况

疟疾在尼日利亚全境传播，97%的人口面临疟疾风险。据《2021世界疟疾报告》显示，尼日利亚在2020年的疟疾病例数量最多（占全球疟疾病例的27%），死亡人数最多（占全球疟疾死亡人数的32%）。据统计，尼日利亚的疟疾病例数在2020年占西非疟疾病例总数的55.2%。2017年至2020年间，病例数增加了5.3%，同期，死亡人数增加了4.7%。2018年尼日利亚人口与健康调查（NDHS）的数据显示，五岁以下儿童的疟疾寄生虫血症患病率为23%，比2015年的27%和2010年的42%有所下降。疟疾病例分布存在显著的地区、城乡和社会经济差异：西北部地区的患病率是南部和东南部地区的2.1倍（34%对16%）；农村人口的患病率是城市人口的2.4倍（31%对13%）；社会经济地位低的群体比社会经济地位高的群体的儿童患病率高出近7倍（38%对6%）。

三．疟疾疫苗的审批情况

NAFDAC根据联邦法律《NAFDAC Act CapN1，LFN 2004》授予的职责，批准印度血清研究所有限公司（Serum Institute of India Pvt. Ltd.以下简称SIIPL）生产的R21疟疾疫苗（重组佐剂）。总经销企业为菲德森医疗有限公司（Fidson Healthcare Ltd）。上述企业符合《药品及相关产品注册条例（2021）》。

R21疟疾疫苗是一种佐剂蛋白疫苗，为无菌溶液。每支疫苗0.5ml，内含5μg R21疟疾抗原和 50μg的Matrix-M1佐剂，是肌肉注射的即用型液体制剂。该疫苗适用于5-36个月的儿童预防临床疟疾。 疫苗储存温度为2-8°C。

NAFDAC有多种疫苗注册途径。这些途径包括“进口药物、疫苗及体外诊断产品的（境内外企业）合作注册流程”以及“进口药物及疫苗注册流程”。R21疟疾疫苗的注册采用了后者，它涉及到对产品文件的全面审查。

（一）文件审查

NAFDAC在收到SSPL生产的R21疟疾疫苗的申请文件后，展开了两个层面的独立审查。作为一家成熟的监管机构，我们也被视为全球基准的一部分，随时可作为外部咨询专家机构，受邀进行外部评审并提供意见建议。R21作为一种需要进行全面注册的的新型生物分子，必须有外部机构的独立审核，才能有效保障公众健康。

外部咨询机构-- NAFDAC疫苗咨询委员会（NEVAC）由来自尼日利亚四所高校的四位被高度认可的知名专家组成(Nnamdi Azikwe University, Awka, Anambra State; University of Lagos, Lagos State, University of Ibadan, Oyo State and Usman Dan Fodio University, Sokoto, Sokoto State)。NAFDAC内部的疫苗审查委员会是一个多学科小组，从NAFDAC的不同部门中遴选，它们分别是：药物注册和监管事务部，疫苗、生物制剂及医疗器械部、药品评价和研究部（分别负责临床试验、GMP导入、药物预警及报告、上市后监测、药物管控中心实验室和港口监管等方面）。

根本来讲，NEVAC使用世界卫生组织（WHO）在相关领域的标准对申报文件进行了独立审查，同时也根据国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南，并在部分适用的地方使用欧洲药品管理局指南，科学严谨地审查了疫苗的背景情况以及结合尼日利亚本地特点进行研究优化和生产管理优化的相关情况。

NEVAC成员们运用最优审查方案独立审查了所有章节，并在全体评审会议上按章节进行评估和答辩，会上提出质询也给出了相应的建议。会议最终评估认为：通过（完全符合标准），并将该评估报告提交给了局长。

NAFDAC委员会的审查也始终以相同的国际标准和最优做法为指导，委员会成员进行了独立审查，并进行长时间的全体会议，对每部分的审查都进行了严格评估。委员会的独立评估意见为“满意”，并提交局长。

（二）联合审查委员会

在得到两个委员会的独立审核意见后，局长于4月14日星期五召开了联合审查会议。联合审查过程为协调评估提供了机会。会上讨论了审查结果，并将相关建议、质询意见及相关说明一并反馈给了生产商。

总体而言，R21疟疾疫苗档案基本上符合最佳国际标准，该档案以上述标准为基准。联合审查委员会得出结论，R21疟疾疫苗的数据是可靠的，符合疗效、安全性和质量标准。并且判定，该疫苗的已知和潜在益处大于其已知和潜在风险，从而支持生产商所提出的医疗用途。

需要质询、澄清和补充数据的具体情况已向生产商正式汇总反馈。但这并不影响其文件的整体充分性。联合审查委员会认识到，有效的疟疾疫苗（保护率为75%）作为一种额外的干预工具是十分重要的，这也是疟疾负担相当高的尼日利亚的一项迫切需求。鉴于尼日利亚疟疾的特殊性和差异性，联合审查委员会还建议在尼国内进行额外的4期临床试验和药物预警研究。

联合审查委员会也提出，应该对那未被疫苗涵盖的25%患者的疟原虫动态数据，以了解未形成保护的问题，从而为进一步研究提供依据。这为NAFDAC和NEVAC成员的所属大学之间创造了潜在的研究合作机会。

（三）NAFDAC建议

建议临时批准R21疟疾疫苗，这也是按照WHO疟疾疫苗实施指引进行的。在批准的同时，NAFDAC也强调了扩大临床试验的必要性，并将在尼日利亚进行4期临床试验和药物预警研究。

关于R21疟疾疫苗批准的情况简报已向卫生部长和国家基础医疗部做了汇报，以便在相应人群中采取适当的免疫接种行动。

NAFDAC将始终致力于确保尼日利亚人民获得安全、高质量和有效的医疗产品。